Подтверждение биоэквивалентности генерических лекарственных средств
02 октября 2019Цель. В сравнительном рандомизированном перекрестном с четырьмя периодами и двумя последовательностями (по схеме TRTR/RTRT) клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев доказать биоэквивалентность тестового лекарственного средства Тиара Трио®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг амлодипина / 12,5 мг гидрохлоротиазида / 160 мг валсартана (ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Украина) с референтным лекарственным средством Exforge НСТ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг амлодипина / 12,5 мг гидрохлоротиазида / 160 мг валсартана («Новартис Фармасьютика С.А.», Испания).
Объект и методы исследования. Добровольцы мужского и женского пола в каждый период единовременно натощак принимали 1 таблетку тестового или референтного лекарственного средства. В I и II периоды образцы крови отбирали в течение 72 ч, в III и IV периоды - в течение 36 ч. Количественное определение в плазме крови добровольцев амлодипина и гидрохлортиазида (в I и II периоды) и валсартана (во все периоды) проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием.
Результаты. В анализ фармакокинетических показателей включены данные 39 здоровых добровольцев. Средние значения максимальной концентрации для тестового и референтного лекарственных средств составляли 7,485 ± 1,664 и 7,661 ± 1,923 нг/мл для амлодипина, 78,63 ± 20,97 и 78,18 ± 18,27 нг/мл - для гидрохлоротиазида и 4,85 ± 1 , 88 и 4,94 ± 2,18 мкг/мл - для валсартана соответственно. Средние значения AUC0-72 амлодипина, AUC0-t гидрохлоротиазида и AUC0-t валсартана составляли 258,454 ± 64,639 нг * ч/мл, 519,67 ± 130,55 нг * ч/мл и 31,65 ± 13,90 мкг · ч/мл для тестового и 261,086 ± 71,287 нг * ч/мл, 518,22 ± 119,93 нг * ч/мл и 31,93 ± 15,00 мкг · ч/мл - для референтного лекарственного средства. Границы 90% доверительных интервалов для отношения геометрических средних значений Cmax (94,55-101,97% для амлодипина, 94,85-105,42% - для гидрохлоротиазида и 90,71-109,72% - для валсартана), AUC0- 72 (96,82-102,39% - для амлодипина) и AUC0-t (95,11-104,54% - для гидрохлоротиазида и 92,26-109,27% - для валсартана) для лекарственного средства Тиара Трио® и Exforge НСТ® отвечали предварительно установленному критерию приемлемости для биоэквивалентности (80,00-125,00%). Побочные реакции возникли у 8 добровольцев после приема тестового и у 8 - референтного лекарственного средства.
Выводы. Доказано биоэквивалентность генерического лекарственного средства Тиара Трио®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг амлодипина / 12,5 мг гидрохлоротиазида / 160 мг валсартана, с референтным лекарственным средством Exforge НСТ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг амлодипина / 12,5 мг гидрохлоротиазида / 160 мг валсартана. Оба лекарственные средства характеризовались сравнительной переносимостью и безопасностью при однократном пероральном применении натощак.
Спонсор исследования ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» выражает благодарность сотрудникам ООО «Клиника ИННОФАР - Украина Инновейтив Фарма Ресерч» (Украина) и Биоаналитической лаборатории ООО «Квинта-АНАЛИТИКА» (Чехия) за осуществление исследования и обработку его результатов.
По материалам, опубликованным в журнале «Украинский медицинский журнал».
Кравчук Ж., Артиш Б.И., Кубеш В., Сотниченко Н.М., Дорошенко А.М. Биоэквивалентность генерического лекарственного средства фиксированной комбинации амлодипина, гидрохлоротиазида и валсартана (Тиара Трио®) с референтным лекарственным средством Exforge НСТ®: результаты рандомизированного перекрестного клинического исследования у здоровых добровольцев. Укр. Мед. Журнал, 2019, (132): 75-80.