Короткий огляд результатів дослідження біоеквівалентності препарата ГАСТРОТЕК®, таблетки по 0,2 мг мізопростолу

18 листопада 2022

Ціль. Довести біоеквівалентність тестового досліджуваного лікарського засобу (ДЛЗ) ГАСТРОТЕК^®, таблетки по 0,2 мг мізопростолу, виробництва ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця» референтному ДЛЗ CYTOTEC^®, таблетки по 0,2 мг мізопростолу, виробництва Пфайзер, у порівняльному рандомізованому перехресному дослідженні з чотирма періодами та двома послідовностями (відповідно до схеми TRTR/RTRT) за участю здорових добровольців.

Об’єкти та методи дослідження. У здорових добровольців чоловічої статі проводився відбір зразків крові після застосування однієї дози одного з досліджуваних лікарських засобів, тестового або референтного, по 0,2 мг мізопростолу у кожному періоді (по 0,8 мг мізопростолу протягом всього дослідження) після прийому їжі. Мізопростол де-естерифікується до свого активного метаболіту — мізопростолової кислоти (MSPA). Кількісне визначення MSPA у плазмі крові здійснювали за допомогою валідованого методу високоефективної рідинної хроматографії з тандемним мас-спектрометричним детектуванням (ВЕРХ-МС/МС).

Результати. Усі 40 рандомізованих здорових добровольців завершили участь у дослідженні, та їх дані було включено до фармакокінетичного аналізу. Встановлені межі 90% довірчого інтервалу (ДІ) для співвідношень середніх геометричних найменших квадратів для максимальної концентрації аналіту в плазмі крові (Cmax) та площі під кривою концентрація / час з моменту застосування лікарського засобу до останньої точки, що визначається (t), (AUC0-t) для ДЛЗ ГАСТРОТЕК^® та CYTOTEC^® становили 98,87%–128,10% та 98,78%–106,62% відповідно. З огляду на те, що внутрішньосуб’єктна варіабельність Сmax для референтного препарату склала 48,61% (>30%), у відповідності до вимог Настанови з проведення досліджень біоеквівалентності, інтервал прийнятності біоеквівалентності для параметру Сmax було розширено до меж 70,47%–141,91%.

Таким чином, за результатами дослідження підтверджено, що 90% ДІ співвідношень середніх геометричних величин для обох основних фармакокінетичних показників тестового та референтного ДЛЗ відповідають міжнародно визнаним вимогам: 90% ДІ для AUC0-t MSPA знаходиться у межах стандартного прийнятного діапазоні від 80,00% до 125,00%, і 90% ДІ для Сmax MSPA цілком перебуває в межах розширеного діапазону прийнятності від 70,47 до 141,91%.

Протягом проведення дослідження не спостерігалося виникнення жодної побічної реакції.

Висновки. У цьому дослідженні було доведено біоеквівалентність тестового ДЛЗ ГАСТРОТЕК^®, таблетки по 0,2 мг мізопростолу, референтному ДЛЗ CYTOTEC^®, таблетки по 0,2 мг мізопростолу. Обидва ДЛЗ характеризувалися доброю переносимістю за одноразового перорального застосування після прийому їжі.

Спонсор клінічного випробування, ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця», висловлює вдячність працівникам ТОВ «Клініко-діагностичний центр «ФАРМБІОТЕСТ» (Україна) та біоаналітичній лабораторії ТОВ «Квінта-Аналітика» (Чеська Республіка) за проведення та обробку результатів дослідження.

Більш детальна інформація про дослідження представлена у Додатку 30, опублікованому на офіційному сайті Державного експертного центру МОЗ України: https://www.dec.gov.ua/materials/gastrotek/.