Короткий огляд результатів дослідження біоеквівалентності лікарського засобу ПЕРІНДОПРЕС® ТРІО, таблетки по 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну / 1,25 мг індапаміду / 5 мг амлодипіну; таблетки по 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну / 1,25 мг індапаміду / 10 мг амлодипіну; таблетки по 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну / 2,5 мг індапаміду / 5 мг амлодипіну; таблетки по 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну / 2,5 мг індапаміду / 10 мг амлодипіну

09 січня 2023

Ціль. Довести біоеквівалентність тестового досліджуваного лікарського засобу (ДЛЗ) ПЕРІНДОПРЕС^® ТРІО, таблетки по 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну / 2,5 мг індапаміду / 10 мг амлодипіну, виробництва ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця» референтному ДЛЗ TRIPLIXAM^® 10 mg/2.5 mg/10 mg, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг периндоприлу аргініну, 2,5 мг індапаміду 10 мг амлодипіну, виробництва Серв’є (Ірландія) Індастріс Лтд, у рандомізованому відкритому перехресному порівняльному дослідженні біоеквівалентності з двома періодами і двома послідовностями за участі п’ятдесяти двох (52) здорових добровольців, які приймали ДЛЗ натщесерце.

Об’єкти та методи дослідження. Здорові добровольці чоловічої та жіночої статей приймали натщесерце одну таблетку одного з досліджуваних лікарських засобів, тестового або референтного, тобто по 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну або 10 мг периндоприлу аргініну, 2,5 мг індапаміду та 10 мг амлодипіну в кожному періоді (тобто протягом всього дослідження 13,466 мг периндоприлу, 5 мг індапаміду та 20 мг амлодипіну). Фармакокінетичний та статистичний аналіз було проведено на основі даних сорока восьми (48) добровольців, які повністю завершили участь у дослідженні згідно з протоколом дослідження та прийняли ДЛЗ в обох періодах.

Результати. За результатами фармакокінетичного аналізу встановлено, що співвідношення середніх геометричних значень максимальної концентрації аналіту в плазмі крові (Cmax) та площі під кривою концентрація / час з моменту прийому лікарського засобу до останньої точки, що визначається, (t) (AUC0-t) та їхні 90% довірчі інтервали (ДІ) для периндоприлу становили 97,43% (91,55–103,69%) та 101,40% (97,63–105,32%) відповідно. Для індапаміду співвідношення середніх геометричних значень Cmax та AUC0-t та їхні 90% ДІ становили 105,62% (101,87–109,50%) та 103,46% (100,68–106,33%) відповідно. Для амлодипіну ці показники для Cmax та площі під кривою концентрація / час з моменту застосування лікарського засобу до 72 годин (AUC0-72h) відповідно становили 97,94% (94,29–101,74%) та 99,06% (96,01–102,20%).

Всі критерії, які використовуються для оцінки біоеквівалентності тестового ДЛЗ референтному, виконані: співвідношення середніх геометричних значень та відповідні 90% ДІ для Cmax, AUC0-t та AUC0-72h знаходяться в межах інтервалу прийнятності біоеквівалентності, що становить від 80,00 до 125,00%.

Впродовж дослідження у добровольців не було виявлено клінічно значущих та пов’язаних з ДЛЗ змін за даними оцінки основних життєво важливих показників, результатами фізикального огляду, електрокардіографії та лабораторних обстежень.

Висновки. У цьому дослідженні було доведено біоеквівалентність тестового ДЛЗ ПЕРІНДОПРЕС^® ТРІО, таблетки по 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну / 2,5 мг індапаміду / 10 мг амлодипіну, референтному ДЛЗ TRIPLIXAM^® 10 mg/2.5 mg/10 mg, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг периндоприлу аргініну, 2,5 мг індапаміду та 10 мг амлодипіну. Обидва ДЛЗ характеризувалися доброю переносимістю за одноразового перорального застосування натщесерце в кожному періоді.

Спонсор клінічного випробування, ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця», висловлює вдячність працівникам контрактної дослідницької організації «Міжнародний центр фармацевтичних досліджень» (International Pharmaceutical Research Center, IPRC), м. Амман, Йорданія, за проведення дослідження та обробку його результатів.