Краткий обзор результатов исследования биоэквивалентности лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® ТРИО, таблетки по 4 мг периндоприла терт-бутиламина / 1,25 мг индапамида / 5 мг амлодипина; таблетки по 4 мг периндоприла терт-бутиламина / 1,25 мг индапамида / 10 мг амлодипина; таблетки по 8 мг периндоприла терт-бутиламина / 2,5 мг индапамида / 5 мг амлодипина; таблетки по 8 мг периндоприла терт-бутиламина / 2,5 мг индапамида / 10 мг амлодипина

09 января 2023

Цель. Доказать биоэквивалентность тестового исследуемого лекарственного средства (ИЛС) ПЕРИНДОПРЕС^® ДУО, таблетки по 8 мг периндоприла терт-бутиламина / 2,5 мг индапамида / 10 мг амлодипина, производства ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» референтному ИЛС TRIPLIXAM^® 10 mg/2.5 mg/10 mg, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг периндоприла аргинина, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина, производства Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, в рандомизированном открытом перекрестном исследовании биоэквивалентности с двумя периодами и двумя последовательностями с участием пятидесяти двух (52) здоровых добровольцев, принимавших ИЛС натощак.

Объекты и методы исследования. Здоровые добровольцы мужского и женского пола принимали натощак одну таблетку одного из ИЛС, тестового или референтного, то есть, по 8 мг периндоприла терт-бутиламина или 10 мг периндоприла аргинина, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина в каждом периоде (то есть на протяжении всего исследования 13,466 мг периндоприла, 5 мг индапамида и 20 мг амлодипина). Фармакокинетический и статистический анализ был проведен на основе данных сорока восьми (48) добровольцев, которые полностью завершили участие в исследовании согласно протоколу исследования и приняли ИЛС в обоих периодах.

Результаты. По результатам фармакокинетического анализа показано, что соотношения средних геометрических значений максимальной концентрации аналита в плазме крови (Cmax) и площади под кривой концентрация / время с момента применения лекарственного средства до последней определяемой точки (t) (AUC0-t) и их 90% доверительные интервалы (ДИ) составляли для периндоприла 97,43% (91,55–103,69%) и 101,40% (97,63–105,32%) соответственно. Для индапамида соотношения средних геометрических значений Cmax и AUC0-t и их 90% ДИ составляли 105,62% (101,87–109,50%) и 103,46% (100,68–106,33%) соответственно. Для амлодипина эти показатели для Cmax и площади под кривой концентрация / время с момента применения лекарственного средства до 72 часов (AUC0-72h) соответственно составляли 97,94% (94,29–101,74%) и 99,06% (96,01–102,20%).

Все критерии, используемые для оценки биоэквивалентности тестового ИЛС референтному, выполнены: соотношения средних геометрических значений и соответствующие 90% ДИ для Cmax, AUC0-t и AUC0-72h находятся в пределах интервала приемлемости для биоэквивалентности, составляющего от 80,00 до 125,00%.

В ходе исследования у добровольцев не было обнаружено клинически значимых и связанных с ИЛС изменений по данным оценки основных жизненно важных показателей, результатам физикального осмотра, электрокардиографии и лабораторных обследований.

Выводы. В данном клиническом исследовании доказана биоэквивалентность тестового ИЛС ПЕРИНДОПРЕС^® ТРИО, таблетки, по 8 мг периндоприла терт-бутиламина / 2,5 мг индапамида / 10 мг амлодипина, референтному ИЛС TRIPLIXAM^® 10 mg/2.5 mg/10 mg, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг периндоприла аргинина, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина. Оба ИЛС характеризовались хорошей переносимостью при однократном пероральном применении натощак в каждом периоде.

Спонсор клинического исследования, ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», выражает благодарность сотрудникам контрактной исследовательской организации «Международный центр фармацевтических исследований» (International Pharmaceutical Research Center, IPRC), г. Амман, Иордания, за проведение исследования и обработку его результатов.