Краткий обзор результатов клинического исследования фармакокинетики лекарственного средства Неоспастил®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

07 декабря 2023

Цель. Оценить показатели фармакокинетики (ФК), переносимость и безопасность лекарственного средства (ЛС) Неоспастил^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, после однократного перорального применения этого ЛС здоровыми добровольцами.

Объекты и методы исследования. В исследование были включены 25 добровольцев, из которых 18 соответствовали всем критериям отбора, и они были рандомизированы. Среди 18 рандомизированных здоровых добровольцев было 10 мужчин (55,6%) и 8 женщин (44,4%) в возрасте от 18 до 48 лет (34,67 ± 10,29 года), с индексом массы тела (ИМТ) от 18,78 до 29,33 кг/м²  (23,46 ± 3,12 кг/м²).

Исследуемое ЛС (ИЛС) применяли однократно перорально в дозе 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой (10 мг кеторолака трометамина, 10 мг питофенона гидрохлорида и 0,1 мг фенпивериния бромида).

Определение концентраций всех трех аналитов (кеторолака (KRL), питофенона (PTF) и фенпивериния (FPV)) в плазме крови добровольцев проводили с помощью валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС).

Результаты. Концентрации каждого из трех аналитов в образцах крови, полученных до применения ИЛС, были ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) у всех добровольцев. Площади под кривой концентрация / время с момента применения ЛС до последней определяемой точки (t) (AUC0–t) и максимальные концентрации аналитов в плазме крови (Сmax) для KRL, PTF и FPV после однократного перорального применения ЛС Неоспастил^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, приведены в таблице 1.

Таблица 1. Концентрации KRL, FPV и PTF в образцах крови после однократного перорального приема ЛС Неоспастил^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, натощак (среднее ± стандартное отклонение)

Действующее вещество	AUC0–t, нг·час/мл	Сmax, нг/мл
Кеторолак	3490,3 ± 884,0	1102,4 ± 236,6
Фенпивериний	0,192 ± 0,060	0,017 ± 0,008
Питофенон	0,633 ± 0,242	0,236 ± 0,084

После применения ИЛС максимальная концентрация в плазме для KRL и PTF достигалась в течение 0,50 час. (медиана, n = 18), а для FPV — в течение 4,00 час. (медиана, n = 18). По результатам фармакокинетического анализа установлено, что ФК-профили всех трех аналитов — KRL, PTF и FPV — уменьшались мультиэкспоненциально.

Во время исследования был зарегистрирован 1 случай побочной реакции (ПР) у 1 здорового добровольца — головная боль. Зарегистрированный случай ПР был легкой степени тяжести, не требовал каких-либо терапевтических действий, результат — выздоровление без последствий, оцененный исследователем как предвиденный, связь с приемом ИЛС — маловероятная.

Ни у одного из 18 добровольцев, включенных в анализ переносимости и безопасности, не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений по данным физикального осмотра, оценки витальных показателей, клинико-лабораторных показателей и электрокардиографии.

Выводы. В этом исследовании были изучены фармакокинетические параметры ЛС Неоспастил^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, производства ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». ИЛС было безопасным и хорошо переносилось здоровыми добровольцами, включенными в данное исследование.

Спонсор клинического исследования, ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», выражает благодарность сотрудникам контрактной исследовательской организации ООО «Клиника ИННОФАР – Украина Инновейтив Фарма Ресерч» (с. Бояны, Черновицкая обл., Украина) и ООО «Квинта-Аналитика» (QUINTA-ANALYTICA s.r.o.) (г. Прага, Чешская Республика) за проведение исследования и обработку его результатов.